O mais recente capítulo do icónico e sangrento franchise da New Line Cinema leva o público de volta às origens do retorcido sentido de justiça da Morte – "O Último Destino: Descendência". Atormentada por um recorrente pesadelo violento, a estudante universitária Stefanie regressa a casa determinada a encontrar a única pessoa que pode quebrar o ciclo e salvar a sua família do terrível destino que inevitavelmente os aguarda.

Na década de 1960, uma mulher com poderes paranormais anteviu o desabamento de uma torre, informação que acabou por salvar várias pessoas da morte certa. Décadas depois, a sua neta Stefani Reyes (Kaitlyn Santa Juana) começa a ter visões semelhantes, antecipando tragédias devastadoras que envolvem aqueles que lhe são mais próximos.

Um jovem tem uma premonição sobre o terrível desabamento de uma ponte. Essa informação acabará por salvar um grupo de pessoas que seguiam num autocarro. Porém, este grupo estava designado para morrer e, por esse motivo, muito dificilmente escaparão à morte. Enquanto procuram respostas, eles vão perceber que neste jogo existem algumas regras.

Nick O'Bannon tem uma visão de si, da sua namorada Lori, e dos seus dois amigos, Janet e Hunt, a morrerem num acidente ocorrido durante uma corrida de carros a que estão a assistir. Instantes depois de os persuadir a sair dali, dá-se um despiste aparatoso e o que era uma visão transforma-se num inferno de chamas e terror. Eles salvam-se por um triz mas aparentemente todos os sobreviventes do acidente de aviação ocorrido há dez anos (e retratado no primeiro filme da série) estão marcados para morrer, e Nick sabe que não é fácil escapar ao destino.

Wendy, finalista do liceu, junta-se aos amigos para a noite de celebração do fim de curso num parque de diversões local. Quando estão quase a entrar na montanha russa, Wendy tem uma premonição de um acidente fatal. Depois de alguma confusão, Wendy e vários amigos acabam por sair.

Kimberly tem a visão de um monstruoso acidente de viação que ceifa a vida a várias pessoas. Tenta então parar o tráfego de forma a evitar o acidente e consegue fazer com que as pessoas escapem, à justa, à catástrofe. Mas Kimberly sabe que a morte não se deixa enganar não facilmente...

Assim que se senta no lugar, Alex Browning tem uma premonição... pouco depois de levantar voo, o avião explode, transformando-se numa bola de fogo...