Johnny Depp regressa ao grande ecrã como excêntrico e carismático Jack Sparrow. Desta vez, o inimigo a enfrentar é o impiedoso Salazar, um capitão espanhol que lidera um exército de marinheiros fantasmas disposto a exterminar todos os piratas.

O regresso do Capitão Jack Sparrow (Johnny Depp), o mais excêntrico e carismático pirata de todos os tempos, desta vez emocionalmente ligado a Angelica (Penélope Cruz), filha do lendário Barba Negra (Ian McShane), cuja única obsessão é encontrar a Fonte da Eterna Juventude.

Depois de "A Maldição do Pérola Negra" e de "O Cofre do Homem Morto", reencontramos Will Turner, Elizabeth Swann e o capitão Barbossa unidos na batalha para salvarem o extraordinário e excêntrico Capitão Jack Sparrow (Johnny Depp) da armadilha de Davy Jones, enquanto este e o seu navio assombrado espalham a destruição pelos oceanos.

O Capitão Jack Sparrow descobre que tem uma dívida de sangue com o lendário Davey Jones, o capitão do navio assombrado Flying Dutchman. Com o tempo a esgotar-se, Jack tem de descobrir uma forma de fugir à sua dívida ou será condenado ao eterno sofrimento. Por causa desta dívida, Jack acaba por estragar os planos de casamento de Will Turner e Elizabeth e por os arrastar em mais uma aventura.

Para o capitão Jack Sparrow (Johnny Depp), as águas cristalinas das Caraíbas e os mares de todo o mundo são palco das maiores aventuras. Mas o capitão Barbossa (Geoffrey Rush) intromete-se no caminho de Sparrow, ao roubar-lhe o seu navio - o Pérola Negra - e, em seguida, atacar a cidade de Port Royal para raptar o governador e a sua filha, a formosa Elizabeth Swann (Keira Knightley).