O ex-ranger MacGruber (Will Forte) é convocado pelo Governo norte-americano numa tentativa desesperada de frustrar os planos diabólicos de Dieter von Cunth (Val Kilmer), detentor de uma nova e mortífera arma nuclear que ameaça destruir Washington. Apesar de ter prometido abandonar a luta contra o crime, após a morte trágica da sua noiva alguns anos antes, é impossível a este corajoso herói resistir ao desafio e à adrenalina.
Assim, num acto de quase loucura, formará uma equipa imbatível com Dixon Piper (Ryan Phillippe) e Vicky St Elmo (Kristen Wiig). E juntos vão pôr fim à ameaça.

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